BGB-11417-105 (Sorontoclax)

BGB-11417-105 (Sonrotoclax)

Eine Phase-1b/2-Studie zu BGB-11417 als Monotherapie und in verschiedenen Kombinationen mit Dexamethason und Carfilzomib beim Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Diese Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit  und Wirksamkeit von allein verabreichtem Sorontoclax und von Sorontoclax in verschiedenen Kombinationen mit Dexamethason und anderen Wirkstoffen wie Carfilzomib, Daratumuma´b und Pomalidomid, bei Petienten mit refraktärem, rezidibiertem Multiplem Myelom, bei denen die Chromosomentranslokation t(11,14) vorliegt.

Hintergrund: 

Die Familie der B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2)-Proteine spielt eine wichtige Rolle für das Überleben von Zellen beim Multiplen Myelom (MM) und stellt ein attraktives therapeutisches Ziel dar. In früheren Studien wurde unter der Kombination aus einem Bcl-2-Inhibitor, einem Proteasom-Inhibitor und Dexamethason eine erhöhte Sterberate (Mortalität) festgestellt, aber bei Patienten mit t(11;14)-positivem rezidiviertem/refraktärem MM zeigte sich ein verbessertes progressionsfreies Überleben ohne erhöhte Mortalität.

In dieser Studie wird der Wirkstoff BGB-11417 (Sonrotoclax) geprüft. BGB-11417 ist ein sogenannter Bcl-2-Inhibitor. Er blockiert Bcl-2-Proteine und hemmt so das Wachstum von Myelomzellen. Im Vergleich zu Venetoclax ist BGB-11417 ein stärkerer (>10-fach in biochemischen Tests) und hochselektiver Bcl-2-Inhibitor.
(https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/7269/487176/Preliminary-Safety-of-a-Bcl-2-Inhibitor-Bgb-11417)

Durchführung:

Diese Studie besteht aus zwei Phasen: einer Dosis-Steigerungsphase und einer Dosis-Erweiterungsphase

Teilnehmer dieser Studie erhalten entwede

• Sorontoclax plus Dexamethason und Carfilzomib
• Sorontoclax plus Dexamethason und Daratumumab
• Sorontoclax plus Dexamethason und Pomalidomid

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 oder 1
• Bestätigte Diagnose eines Multiplen Myeloms (muss eine M-Komponente im Serum und/oder Urin aufweisen)
• Messbare Erkrankung wie im Prüfplan definiert
• Dokumentierter Rückfall oder dokumentiertes Fortschreiten des MM unter oder nach Erhalt eines Behandlungsschemas oder kein Ansprechen auf die letzte Behandlungslinie
• Nachweis der Translokation t(11;14) in einem validierten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) in einem vorab festgelegten Labor

Ausschlusskriterien:

• Eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:
  • Nicht-sekretorisches MM (serumfreie Leichtketten < 10 mg/dl)
  • Solitäres Plasmozytom
  • Aktive Plasmazell-Leukämie
  • Waldenström-Makroglobulinämie
  • Amyloidose
  • Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein, Hautveränderungen (POEMS-Syndrom)
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Chronische Atemwegserkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstoffzufuhr erfordert
  • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung

• Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt