Eine Studie zur Bestimmung der empfohlenen Dosis und des empfohlenen Dosierungsplans sowie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziele:

Der Zweck dieser Studie ist, die vorläufige Sicherheit und Verträglichkeit von Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom zu bewerten. Außerdem soll die Studie herausfinden, welche Dosis und welcher Dosierungsplan von Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab für die Untersuchung in nachfolgenden, größeren Studien empfohlen wird. Ein weiteres Ziel ist, festzustellen, wie gut Mezigdomid in Kombination mit Elranatamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom wirkt.

Hintergrund: 

Mezigdomid (CC-92480) ist ein sogenannter CRBN-Modulator [Cereblon-(CRBN-)E3-Ligase-Modulator (CELMoD)]. Dieser neuartige Modulator hat vielfältige Wirkungen und wirkt unter anderem stark immunmodulierend. Der Wirkstoff führt zu einem schnellen, tiefen und anhaltenden Zerfall von Ikaros und Aiolos – zwei Faktoren, die zum Überleben der Myelomzellen beitragen.

Bisher wurde die Kombination von Mezigdomid mit Elranatamab noch nicht untersucht.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter ab 18 Jahren mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die zuvor zwei bis vier Therapielinien zur Behandlung des Myeloms erhalten haben.
• Messbares Multiples Myelom, das in einem lokalen Labor bestimmt wurde.
• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit jetziger oder früherer Beteiligung des zentralen Nervensystems beim Multiplen Myelom.
• Teilnehmer verträgt keine über den Mund (oral) verabreichten Arzneimittel und/oder hat eine Magen-Darm-Erkrankung (innerhalb von 3 Monaten vor der Voruntersuchung) oder eine Operation im Magen-Darm-Trakt, die die Aufnahme der Studienmedikation in den Körper verändern kann.
• Andauernde periphere sensorische oder motorische Neuropathie von Grad 2 oder höher

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

CO43923 ist eine Plattformstudie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Behandlungen als Monotherapie oder als Kombinationstherapie bei Teilnehmern mit Multiplem Myelom (MM) untersucht werden. Außerdem wird erforscht, wie die Arzneimittel im Körper verarbeitet werden (Pharmakokinetik). Die Studie ist so konzipiert, dass Teilstudien zu neuen Behandlungen hinzugefügt werden können, sobald diese verfügbar sind. Informationen zu den begonnenen Teilstudien finden Sie weiter unten.

Organisatorische Daten:

Hauptstudie (PLYCOM):

• in dieser Studie wird die Sicherheit der Studienbehandlung bewertet. Zudem wird auch die Verträglichkeit und der Dosierungsschemen und der Dosen untersucht.

Teilstudie 2 (DIRAC): Cevostamab + Lenalidomid

• Diese Teilstudie untersucht die Kombination von Cevostamab und Lenalidomid als Erhaltungstherapie nach einer Transplantation bei Teilnehmern mit MM mit zytogenetischen Hochrisikomerkmalen, die nach der Induktion mindestens ein partielles Ansprechen erreicht haben.

Teilstudie 4 (CHWLA): Cevostamab + Iberdomid

• Diese Teilstudie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (Verarbeitung des Arzneimittels durch den Körper) und Pharmakodynamik (Wirkungen des Arzneimittels auf den Körper) der Kombination von Cevostamab und Iberdomid bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem MM. Teilnehmer in dieser Teilstudie haben mindestens drei vorherige Therapielinien erhalten, darunter einen Proteasom-Inhibitor (PI), einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper und einen immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD).

Hintergrund: 

Cevostamab ist ein Antikörper, der gegen zwei Ziele gerichtet (bispezifisch) ist: gegen das sogenannte Fc-Rezeptor-Homolog 5 (FcRH5) und gegen CD3. FcRH5 wird ausschließlich auf B-Zellen exprimiert und kommt auf den meisten MM-Zellen vor. CD3 ist an der Aktivierung der Immunantwort zur Bekämpfung von Infektionen beteiligt. 

Durchführung:

Teilstudie 2 (DIRAC):

• Der Einschluss in Teilstudie 2 ist abgeschlossen. Es werden keine Patienten mehr in aufgenommen.

Teilstudie 4 (CHAWLA):

• In der Vorphase erhalten die Teilnehmer zwei steigende Dosen und eine Zieldosis von Cevostamab als intravenöse Infusion. Iberdomid wird oral verabreicht.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Hauptstudie:

• Diagnose eines MM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)
• Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG, Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2
• Auflösung von unerwünschten Ereignissen aus einer früheren Krebstherapie auf Grad 0 oder 1
• Zustimmung zur Teilnahme an geplanten Untersuchungen und Verfahren

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilstudie 4:

• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MM, die eine Vorbehandlung mit mindestens einem PI, einem IMiD und einem Anti-CD38-Antikörper erhalten haben und für die keine geeignete Standardtherapieoptionen verfügbar sind

Ausschlusskriterien:

•  Unfähigkeit, die im Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalte und Verfahren einzuhalten
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Vorgeschichte anderer bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Voruntersuchung
• Aktuelle oder frühere Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Symptomatische aktive Lungenerkrankung oder Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstoffversorgung

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie 2:

• Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Lenalidomid oder anderen immunmodulierenden Arzneimitteln
• Schädigungen in der Nähe von lebenswichtigen Organen, die bei einem Aufflammen der Tumorerkrankung zu einer plötzlichen Entgleisung/Verschlechterung führen können
• Vorbehandlung mit einem Prüfmedikament, einer systemischen Krebstherapie oder Immuntherapien in einem Arm der Studie CO43923 innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzbedingte, mykobakterielle, parasitäre oder sonstige Infektion (mit Ausnahme von Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studieneinschluss oder jede schwerwiegende Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen antimikrobiellen Arzneimitteln erforderte, wobei die letzte Dosis des intravenösen antimikrobiellen Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung verabreicht wurde.
• Vorgeschichte eines Erythema multiforme von Grad 3 oder höher oder Blasenbildung nach Vorbehandlung mit immunmodulierenden Substanzen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie 4:

• Behandlung mit Prüfmedikamenten, systemischen Krebstherapien, Immuntherapien innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 12 Wochen vor Beginn der Vorphase
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit, einschließlich eines Hautausschlags von Grad 3 oder höher, während der Vorbehandlung mit IMiDs, Dexamethason, etwaigen Cereblon-E3-Ligase-Modulatoren (CELMoDs), oder gegen über den in den Arzneimitteln enthaltenen Bestandteilen
• Bekannte Anaphylaxie, Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Substanzen oder Proteinen, wie im Prüfplan definiert
• Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren, Verabreichung von Protonenpumpenhemmern innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss

 Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Studie zu Elranatamab als Monotherapie und Elranatamab + Daratumumab im Vergleich zu Daratumumab + Pomalidomid + Dexamethason bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu untersuchen, ob die Kombination von Elranatamab, Daratumumab und Lenalidomid Patienten mit Multiplem Myelom einen besseren klinischen Nutzen bietet als die Kombination von Daratumumab, Lenalidomid und Dexamethason.

Hintergrund:

Elranatamab ist ein gegen zwei Ziele gerichteter (bispezifischer) Antikörper: Die Bindung von Elranatamab an CD3-exprimierende T-Zellen und BCMA-exprimierende multiple Myelomzellen bewirkt eine gezielte T-Zell-vermittelte Zytotoxizität.

Durchführung:

Diese Studie besteht aus 2 Teilen.

In Teil 1 wird die Sicherheit und Verträglichkeit von Elranatamab in Kombination mit Daratumumab und Lenalidomid untersucht und die optimale(n) Dosis/Dosen des Kombinationsschemas ermittelt.

In Teil 2 wird die Wirksamkeit von Elranatamab in Kombination mit Daratumumab und Lenalidomid im Vergleich Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason untersucht.

 Einschlusskriterien:

• Diagnose eines Multiplen Myeloms gemäß den von der International Myeloma Working Group (IMWG) aufgestellten Diagnosekriterien

• Messbare Erkrankung nach den IMWG-Kriterien, wie im Prüfplan definiert

• Teil 1: Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom oder mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM).
  Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom dürfen für eine Transplantation nicht in Frage kommen
  - wegen ihres Alters ≥ 65 Jahre) oder
  - wegen ihres Alters < 65 Jahre und dem Vorliegen von Begleiterkrankungen, die die Möglichkeit einer Transplantation beeinträchtigen.
  Teilnehmer mit RRMM müssen 1-2 vorangegangene Therapielinien zur Behandlung des Multiplen Myeloms erhalten haben, einschließlich mindestens eines immunmodulatorischen Medikaments und eines Proteasom-Inhibitors.

  Teil 2: Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen
  - wegen ihres Alters ≥ 65 Jahre) oder
  - wegen ihres Alters < 65 Jahre und dem Vorliegen von Begleiterkrankungen, die die Möglichkeit einer Transplantation beeinträchtigen

• ECOG Performance Status (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

• Schwelendes Myelom, monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS), Morbus Waldenström, Plasmazell-Leukämie, Amyloidose, POEMS-Syndrom
• Herzkreislaufstörung oder klinisch bedeutsame Herzkreislauferkrankung in den letzten 6 Monaten vor Einschluss in die Studie
• Aktive, unkontrollierte bakterielle Infektion, Virus- oder Pilzinfektion.
• Jede andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Einschluss in die Studie, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ oder Stadium 0/1 mit minimalem Risiko eines Wiederauftretens laut Prüfarzt.

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Linvoseltamab im Vergleich zur Kombination von Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (LINKER-MM3)

Organisatorische Daten:

NCT05730036

Ziele:

Diese Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Linvoseltamab im Vergleich zu einer Kombination aus drei Krebsmedikamenten Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason (EPd genannt) bei Teilnehmern, die nach einer früheren Behandlung mit Lenalidomid, einem Proteosom-Inhibitor und einem CD38-Antikörper erneut an Myelom erkrankt sind.

Hintergrund: 

In dieser Studie wird ein Wirkstoff namens Linvoseltamab untersucht, der sich noch in der klinischen Erprobung befindet.

Linvoseltamab wurde bisher allein (ohne andere Krebsmedikamente) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Multiplem Myelom untersucht, das wieder aufgetreten ist (rezidivierte) und erneut behandelt werden musste, nachdem viele andere Therapien versagt hatten. Diese Teilnehmer profitierten nicht mehr von den Standardmedikamenten und hatten keine guten Behandlungsmöglichkeiten. In dieser Studie kam es bei einigen Teilnehmern, die mit Linvoseltamab behandelt wurden, zu einer Verbesserung ihres Myeloms (Schrumpfung ihrer Tumore). Einige Teilnehmer erreichten sogar ein vollständiges Ansprechen (d. h. nach der Behandlung war das Myelom bei ihnen nicht mehr nachweisbar).

Durchführung:

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in einen von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Die eine Hälfte der Teilnehmer erhält Linvoseltamab, die andere Hälfte erhält EPd.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 . Patienten mit ECOG 2 ausschließlich aufgrund lokaler Myelom-Symptome (z. B. Schmerzen) können nach Rücksprache zugelassen werden.
• Erhalt von mindestens zwei und höchstens vier vorangegangenen Linien antineoplastischer Therapien zur Behandlung des Multiplen Myeloms (MM), einschließlich Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor, und Krankheitsprogression bei oder nach der letzten Therapie gemäß den IMWG-Kriterien 2016.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, damit das Ansprechen gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) für die Beurteilung des Ansprechens von 2016, wie im Protokoll beschrieben, bewertet werden kann.
• Angemessene Funktion des Blutes, der Leber, der Niere und des Herzens sowie ausreichende Knochenmarkreserve.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Plasmazell-Leukämie, Amyloidose, Waldenström-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen).
• Vorherige Behandlung mit Elotuzumab und/oder Pomalidomid.
• Bekannte MM-bedingte Läsionen im Gehirn oder Beteiligung der Hirnhäute beim Myelom.
• Behandlung mit einer systemischen Antikrebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, was kürzer ist.
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten oder einer autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Teilnehmer, die eine allogene Transplantation erhalten haben, dürfen seit 6 Wochen keine immunsuppressiven Medikamente mehr einnehmen und dürfen keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Krankheit aufweisen.

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie mit Ihrem/r behandelnden Arzt/Ärztin

Studie zu Elranatamab als Monotherapie im Vergleich zu einer Kombinationstherapie mit Elotuzumab, Pomalidomid, Dexamethason (EPD) oder Pomalidomid, Bortezomib, Dexamethason (PVd) oder Carfilzomib, Dexamethason (Kd) bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Ziel dieser Studie ist es, mehr über das Studienmedikament Elranatamab zu erfahren und es mit anderen Medikamenten zur Behandlung eines Multiplem Myeloms zu vergleichen, das nach einer vorherigen Behandlung mit mindestens einer und höchstens vier Therapien zurückgekehrt ist (darunter ein Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid).

Hintergrund:

Elranatamab ist ein Antikörper, der gegen zwei Ziele (bispezifisch) ausgerichtet ist. Dieser Antikörper verknüpft das auf Myelomzellen vorhandene B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) mit T-Zellen und regt die T-Zellen so zu einer Zerstörung von Myelomzellen an.

Elranatamab ist bereits zur Behandlung des Multiplen Myeloms bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (RRMM) zugelassen  (Quelle: https://www.pharmazeutische-zeitung.de/elranatamab-bei-multiplem-myelom-zugelassen-144293/).

Durchführung:

Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in einen von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Die eine Hälfte der Teilnehmer wird mit Elranatamab als Spritze unter die Haut (subkutan) behandelt. Die andere Hälfte der Teilnehmer erhält eine Kombination aus 2 bis 3 verschiedenen Arzneimitteln, die vom Studienarzt ausgewählt und üblicherweise zur Behandlung des Multiplen Myeloms angewendet werden. Diese Arzneimittel werden als Spritze unter die Haut oder in eine Vene (intravenös) gegeben oder eingenommen (oral). Je nachdem, welche Arzneimittel die Teilnehmer in der Studie erhalten, finden mehr oder weniger Besuche im Studienzentrum statt.

Die Teilnehmer können Elranatamab oder eine Kombinationstherapie so lange erhalten, bis ihr Multiples Myelom nicht mehr anspricht.

 Einschlusskriterien:

•  Bekannte Diagnose eines Multiplen Myeloms gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und vorherige Behandlung mit 1 bis 4 Therapielinien, einschließlich Anti-CD38-Antikörper und Lenalidomid.
• Nachweis eines Fortschreitens der Krankheit oder des Ausbleibens eines Ansprechens auf die letzte Therapielinie gemäß den IMWG-Kriterien.
• Messbare Erkrankung wie im Prüfplan definiert.

Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien: 

• Schwelendes Multiples Myelom
• Aktive Plasmazellleukämie
• Amyloidose
• POEMS-Syndrom
• Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

BGB-11417-105 (Sonrotoclax)

Eine Phase-1b/2-Studie zu BGB-11417 als Monotherapie und in verschiedenen Kombinationen mit Dexamethason und Carfilzomib beim Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

Diese Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit  und Wirksamkeit von allein verabreichtem Sorontoclax und von Sorontoclax in verschiedenen Kombinationen mit Dexamethason und anderen Wirkstoffen wie Carfilzomib, Daratumuma´b und Pomalidomid, bei Petienten mit refraktärem, rezidibiertem Multiplem Myelom, bei denen die Chromosomentranslokation t(11,14) vorliegt.

Hintergrund: 

Die Familie der B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2)-Proteine spielt eine wichtige Rolle für das Überleben von Zellen beim Multiplen Myelom (MM) und stellt ein attraktives therapeutisches Ziel dar. In früheren Studien wurde unter der Kombination aus einem Bcl-2-Inhibitor, einem Proteasom-Inhibitor und Dexamethason eine erhöhte Sterberate (Mortalität) festgestellt, aber bei Patienten mit t(11;14)-positivem rezidiviertem/refraktärem MM zeigte sich ein verbessertes progressionsfreies Überleben ohne erhöhte Mortalität.

In dieser Studie wird der Wirkstoff BGB-11417 (Sonrotoclax) geprüft. BGB-11417 ist ein sogenannter Bcl-2-Inhibitor. Er blockiert Bcl-2-Proteine und hemmt so das Wachstum von Myelomzellen. Im Vergleich zu Venetoclax ist BGB-11417 ein stärkerer (>10-fach in biochemischen Tests) und hochselektiver Bcl-2-Inhibitor.
(https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/7269/487176/Preliminary-Safety-of-a-Bcl-2-Inhibitor-Bgb-11417)

Durchführung:

Diese Studie besteht aus zwei Phasen: einer Dosis-Steigerungsphase und einer Dosis-Erweiterungsphase

Teilnehmer dieser Studie erhalten entwede

• Sorontoclax plus Dexamethason und Carfilzomib
• Sorontoclax plus Dexamethason und Daratumumab
• Sorontoclax plus Dexamethason und Pomalidomid

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 oder 1
• Bestätigte Diagnose eines Multiplen Myeloms (muss eine M-Komponente im Serum und/oder Urin aufweisen)
• Messbare Erkrankung wie im Prüfplan definiert
• Dokumentierter Rückfall oder dokumentiertes Fortschreiten des MM unter oder nach Erhalt eines Behandlungsschemas oder kein Ansprechen auf die letzte Behandlungslinie
• Nachweis der Translokation t(11;14) in einem validierten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) in einem vorab festgelegten Labor

Ausschlusskriterien:

• Eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:
  • Nicht-sekretorisches MM (serumfreie Leichtketten < 10 mg/dl)
  • Solitäres Plasmozytom
  • Aktive Plasmazell-Leukämie
  • Waldenström-Makroglobulinämie
  • Amyloidose
  • Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein, Hautveränderungen (POEMS-Syndrom)
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Chronische Atemwegserkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstoffzufuhr erfordert
  • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung

• Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

AZD0305

AZD0305 als Monotherapie oder in Kombination mit Krebsmedikamenten bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (RRMM)

Organisatorische Daten:

NCT06208150

Ziel:

Diese offene, multizentrische Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (wie der Körper auf die Substanz wirkt), Pharmakodynamik (wie die Substanz auf den Körper wirkt), Immunogenität (Fähigkeit einer Substanz, eine Immunantwort auszulösen) und vorläufige Wirksamkeit von AZD0305 bei Teilnehmern mit RRMM.

Hintergrund:

AZD0305 ist ein sogenannter PARP1 selektiver Inhibitor der zweiten Generation. PARP-Inhibitoren unterdrücken die Reparatur von DNA-Schäden in Tumoren und stellen daher eine wichtige Behandlungsoption für Krebserkrankungen dar.

Durchführung:

Diese Studie besteht aus zwei Phasen: einer Dosis-Steigerungsphase und einer Dosis-Erweiterungsphase.

In diese Studie werden Patienten mit RRMM aufgenommen, die zuvor mindestens drei Behandlungslinien erhalten haben, darunter mindestens einen Proteasom-Inhibitor (PI), einen Immunmodulator (IMiD) und einen Anti-CD38-Antikörper. AZD0305 wird in die Vene (intravenös) verabreicht.

Während der Studie werden zu bestimmten Zeitpunkten Untersuchungen zur Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik, Immunogenität und Biomarker durchgeführt.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien

• Dokumentierte Diagnose eines Multiplen Myeloms gemäß den Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG
• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0, 1 oder 2
• Messbare Erkrankung wie im Prüfplan definiert.
• Angemessene Beurteilung der Organ- und Knochenmarkfunktion beim Screening gemäß den im Prüfplan aufgeführten Kriterien.
• Behandlung des Multiplen Myeloms mit mindestens drei vorherigen Therapielinien, darunter ein Proteasom-Inhibitor (z. B. Bortezomib), ein Immunmodulator (z. B. Lenalidomid) und ein Anti-CD38-Antikörper (z. B. Daratumumab).

Ausschlußkriterien

• Klinische Anzeichen einer Beteiligung des zentralen Nervensystems beim Multiplen Myelom.
• Bekannte COPD oder ILD in der Vorgeschichte.
• Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 5 Jahre oder unkontrolliertes Asthma.
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, die nicht ausreichend kontrolliert ist.
• Immunschwächekrankheit in der Vorgeschichte.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt.

Etentamig

Etentamig als Monotherapie im Vergleich zu verfügbaren Standardtherapien bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

NCT06208150

Ziel:

In dieser Studie soll überprüft werden, wie sich Krankheitssymptome unter Behandlung mit Etentamig im Vergleich zu verfügbaren Standardtherapien bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom verändern.

Hintergrund:

Etentamig ist ein Prüfpräparat, das für die Behandlung des rezidivierten/refraktären Multiplen Myeloms entwickelt wird. Es handelt sich um einen Antikörper, der gegen zwei Ziele gerichtet (bispezifisch) ist: gegen BCMA und gegen CD3. BCMA ist ein Zelloberflächenprotein, das besonders auf Myelom- und Plasmazellen vorkommt und eine besondere biologische Bedeutung für das Überleben der Plasmazelle hat. Es wird bei Menschen mit Multiplem Myelom in deutlich höherem Maße exprimiert. CD3 ist an der Aktivierung der Immunantwort zur Bekämpfung von Infektionen beteiligt

Durchführung:

In dieser Studie werden die Teilnehmer in eine von zwei Gruppen eingeteilt, die als Behandlungsarme bezeichnet werden:

• Teilnehmer in Arm A erhalten Etantamig allein (Monotherapie) als intravenöse Infusion (in die Vene verabreicht) in 28-tägigen Zyklen.
• Teilnehmer in Arm B erhalten eine Standardtherapie, die vom Prüfarzt nach prüfplangemäßen Kriterien ausgewählt wird: entweder Carfilzomib + Dexamethason (Kd), oder Elotuzumab + Pomalidomid + Dexamethason (EloPd) oder Selinexor + Bortezomib + Dexamethason (SVd).

Die Studien dauert in beiden Armen jeweils 3,5 Jahre.

Für die Teilnehmer an dieser Studie kann die Belastung durch die Behandlung höher sein als bei ihrer Standardbehandlung. Die Teilnehmer werden während der Studie regelmäßig in einem Krankenhaus oder einer Klinik untersucht. Die Wirkung der Behandlung wird durch medizinische Untersuchungen, Blutuntersuchungen, die Überprüfung auf Nebenwirkungen und Fragebögen überprüft.

Insgesamt werden weltweit rund 380 erwachsene Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom in etwa 140 Prüfstellen in diese Studie aufgenommen.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

• EinschlusskriterienLeistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) 0, 1 oder 2
• Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Multiplen Myeloms (MM) während oder nach der letzten Behandlung des Teilnehmers, wie im Prüfplan beschrieben.
• Die Erkrankung muss im Blut oder Urin messbar sein, wie im Prüfplan beschrieben.
• Teilnehmer müssen mindestens zwei oder mehr Therapielinien erhalten haben, darunter ein Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorischer Wirkstoff (IMiD) und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper (mAb).
• Teilnehmer haben noch keine Behandlung mit einer auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) ausgerichteten Therapie erhalten.
• Teilnehmer müssen für die vom Prüfarzt ausgewählte verfügbare Standardtherapie geeignet sein.
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Ausschlußkriterien

• Klinisch bedeutsamer Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate (nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Klinisch bedeutsame Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, die zum Beispiel das Nervensystem, die Psyche, den Stoffwechsel, die Immunabwehr, den Herzkreislauf, die Lunge oder die Leber betreffen, und die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
• Befall des zentralen Nervensystems durch das Multiple Myelom.
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Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt.

Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität von Modakafusp Alpha bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Ziel:

In dieser offenen Phase-I/II-Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Modakafusp alfa (TAK-573 ) allein und in Kombination mit Dexamethason bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (RRMM) untersucht. Die Studie wird in drei Teilen durchgeführt.

Die Hauptziele sind:

In Teil 1 wird ermittelt, ob und wie häufig Modakafusp alfa als alleinige Behandlung zu Nebenwirkungen führt. Die Dosis von Modakafusp alfa wird schrittweise erhöht, bis die höchste Dosis gefunden ist, unter der keine e keine schädlichen Nebenwirkungen festgestellt werden.

In Teil 2 wird die klinische Aktivität eines oder mehrerer Dosierungsschemata von Modakafusp alfa als alleinige Behandlung bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom bewertet. Die Standarddosis von Dexamethason wird zusammen mit einer oder mehreren ausgewählten Dosen von Modakafusp alfa an eine ausgewählte Gruppe von Teilnehmern verabreicht.

In Teil 3 wird die optimale Dosis mit dem günstigeren Nutzen-Risiko-Profil von Modakafusp alfa ermittelt.

Hintergrund:

Modakafusp alfa ist das erste Immunzytokin seiner Klasse, das abgeschwächtes Interferon alpha-2b (IFNα2b) an CD38+-Zellen abgibt. Modakafusp alfa bindet an eine andere Region auf CD38 als die derzeit zugelassenen therapeutischen monoklonalen Antikörper gegen CD38, Daratumumab und Isatuximab. Präklinische Untersuchungen sprechen dafür, dass Modakafusp alfa Typ-I-IFN-Signale in CD38+-Zellen aktiviert, wodurch die Vermehrung von Myelomzellen verringert sowie eine direkte und indirekte Aktivierung von Immunzellen bewirkt wird.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Für Teil 1 und 2:

  • Vorliegen eines Multiplen Myeloms gemäß den IMWG-Kriterien mit Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung und:
    • Bedarf an einer zusätzlichen Myelomtherapie, die vom Prüfarzt festgelegt wird.
    • Behandlung mit mindestens 3 vorherigen Myelom-Therapielinien (z. B. mit einem immunmodulatorischen Imidpräparat [IMiD], einem Proteasom-Inhibitor [PI], einem Alkylierungsmittel und/oder einem Anti-CD38 als Einzelmittel oder in Kombination).
    • entweder fehlendes Ansprechen (refraktär) auf oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem PI und mindestens einem IMiD.

  Für Teil 3:

  • Multiples Myelom gemäß den IMWG-Kriterien mit Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung und:
    • Bedarf an einer zusätzlichen Myelomtherapie, die vom Prüfarzt festgelegt wird.
    • Behandlung mit mindestens 3 vorherigen Myelom-Therapielinien
    • Fehlendes Ansprechen (refraktär) auf mindestens ein IMiD und fehlendes Ansprechen auf mindestens einen Anti-CD38-Antikörper und nachgewiesenes Fortschreiten der Erkrankung unter der letzten Behandlung.

  Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt

Eine zweistufige, randomisierte, multizentrische, offene Phase-3-Studie zum Vergleich von Mezigdomid (CC-92480), Bortezomib und Dexamethason (MEZIVd) mit Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (RRMM): SUCCESSOR-1

Organisatorische Daten:

Ziele:

Ziel der Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Mezigdomid (CC-92480), Bortezomib und Dexamethason (MeziVd) gegenüberPomalidomid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom a (RRMM), die zuvor zwischen 1 bis 3 Therapielinien und bereits Lenalidomid erhalten haben.

Hintergrund: 

CC-92480 ist ein sogenannter CRBN-Modulator [Cereblon-(CRBN-)E3-Ligase-Modulator (CELMoD)]. Dieser neuartige Modulator hat vielfältige Wirkungen und wirkt unter anderem stark immunmodulierend. Der Wirkstoff führt zu einem schnellen, tiefen und anhaltenden Zerfall von Ikaros und Aiolos – zwei Faktoren, die zum Überleben der Myelomzellen beitragen.

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose eines Multiplen Myeloms und eine messbare Erkrankung, gemäß der Definition im Protokoll
• Der Teilnehmer hat bereits 1 bis 3 vorherige Linien einer Myelom-Therapielinie erhalten.
• Der Teilnehmer hat ein Lenalidomid-haltiges Therapieschema erhalten.
• Der Teilnehmer hat auf mindestens eine vorherige Myelom-Therapie minimal oder besser angesprochen..

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat während der Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis eines Proteasom-Inhibitors einen Krankheitsfortschritt (Progression) erlitten. Dies gilt nicht für Teilnehmer, die während der Behandlung mit oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis einer alle 2 Wochen oder seltener verabreichten Bortezomib-Erhaltungstherapie eine Progression erlitten haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Bei Teilnehmern, die zuvor mit einem Bortezomib-haltigen Schema behandelt wurden, war das beste erreichte Ansprechen kein minimales Ansprechen (MR) oder besser, oder der Teilnehmer setzte Bortezomib aufgrund von Toxizität ab.

• Der Teilnehmer wurde zuvor mit Mezigdomid oder Pomalidomid behandelt.

Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt