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Atlanta – Der Anti-CD38-Antikörpers Isatuximab erhöht als Bestandteil einer 4-fach-Induktionstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, für die eine Transplantation mit autologen Stammzellen infrage kommt, die Chance für eine Absenkung der Tumorlast unter das Level einer minimalen Resterkrankung (MRD).

Die MRD-Negativität nach Induktionstherapie verbessert die Langzeitprognose der Patienten. „Dies ist die 1. Phase-3-Studie, die eine Überlegenheit von Isatuximab zusätzlich zur 3-fach-Kombination im Vergleich mit dem bisherigen Standard belegt“, erläuterte Hartmut Goldschmidt, Professor für Hämato­logie und Onkologie am Universitätsklinikum Heidelberg und am Nationalen Centrum für Tumorerkran­kun­gen (NCT), bei der 63. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH). „Die Studiendaten sprechen dafür, Isatuximab bei diesen Patienten zusätzlich zur Standard-3-fachkombina­tion Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason in der Erstlinie zu geben.“

Goldschmidt hat die Daten zum primären Endpunkt der GMMG-HD7-Studie, die MRD-Negativität, bei der ASH-Konferenz präsentiert. Die Tagung fand als Hybdridveranstaltung in Atlanta und parallel virtuell statt. In die Studie wurden 662 transplantable Patientinnen und Patienten (26-70 Jahre alt; durchschnitt­lich 58 Jahre) mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) an 67 Studienzentren in Deutschland eingeschlossen. Sie wurden randomisiert in eine Gruppe, die die Induktionsstandardthera­pie aus 3 42-Tages-Zyklen mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason (RVd) erhielt oder zusätzlich den monoklonalen Anti-CD38-Antikörper Isatuximab (Isa-RVd).

„CD38 ist ein spezifisches Epitop, das auf der Oberfläche fast aller Myelomzellen stark exprimiert wird“, sagte Goldschmidt während einer Pressekonferenz bei der ASH-Tagung. Die Bindung des monoklonalen Antikörpers an die Zielzelle löst direkt eine Zytolyse aus, vermittelt aber auch über verschiedene andere Mechanismen eine Stimulation des Immunsystems. Isa wurde mit 10 mg/kg i.v. dosiert und in Zyklus 1 an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 gegeben und in den Zyklen 2 und 3 an den Tagen 1, 15 und 29.

Test auf minimale Resterkrankung ist hoch sensitiv
Die Testung auf MRD nach der Induktionsbehandlung erfolgte mithilfe einer Flow-Technik (Next-Generation-Flow; NGF) bei einem Cut-off von 1 x 10 -5. MRD-Negativität, der primäre Endpunkt der Studie, wurde bei 50,1 % der Patienten unter der 4-fach-Kombination erreicht und bei 35,6 % unter dem 3er-Regime. Die Odds Ratio (OR) für MRD-Negativität betrug 1,83 von Isa-RVd vs. RVd mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 1,34 – 2,51 (p < 0,001). Nach einer Multivariatenanalyse unter Berücksichtigung von Faktoren wie Alter, Geschlecht, Allgemeinzustand und Nierenfunktion blieb eine OR von 1,82 bestehen, ebenfalls statistisch hoch signifikant (p < 0,001).

Die Raten einer kompletten Remission unterschieden sich mit 21,6 % (RVd) und 24,2 % (Isa-RVd) nicht signifikant zwischen beiden Gruppen (p = 0,46). Anders bei einer mindestens Very Good Partial Response (≥ VGPR). Dieser Parameter war signifikant höher im Isa-RVd-Arm im Vergleich zur Standardinduktion (77,3 % vs. 60,5 %; p < 0,001). Zur Progression kam es bei 4,0 % in der RVd-Gruppe und bei 1,5 % im Isa-RVd-Arm. Das mediane progressionsfreie Überleben ist aber noch nicht bestimmt.

Mindestens 1 Ereignis unerwünschter Behandlungseffekte (≥ 3 Grad) trat bei 61,3 % unter Induktion mit dem Standard-3-fach-Regime auf und bei 63,6 % unter der 4-fach-Kombination. Es waren vor allem Neutro­penien, Infektionen und neuronale Nebenwirkungen. Diese führten aber in dem Isa-RVd-Regime nicht häufiger zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung als bei der Standardbehandlung.

„Eine Maximierung des Ansprechens auf die Induktionstherapie ist für die Langzeitprognose dieser Patientinnen und Patienten entscheidend“, so Goldschmidt. Dies gelte sowohl für Patienten, bei denen anschließend eine Stammzelltransplantation geplant sei, als auch für solche, die dafür nicht infrage kommen.

„Wie für die Abschätzung der Prognose die komplette Response gegen die MRD zu gewichten ist, lässt sich zur Zeit noch nicht endgültig beantworten, aber die Ergebnisse der Bildgebung und eine MRD-Negativität sind vermutlich die für die Prognose relevantesten Parameter“, sagte Goldschmidt bei einer Pressekonferenz während der ASH-Tagung. Schon beim gegenwärtigen Stand der Erkenntnisse sei bei Patienten mit NDMM eine 4-fach-Kombination inklusive Isatuximab als Induktionstherapie zu erwägen.

„Sollte sich für das progressionsfreie Überleben ebenfalls ein klarer Vorteil für den monoklonalen Antikörper ergeben, dürfte die Viererkombination neuer Standard werden.“ © nsi/aerzteblatt.de

In einer ähnlichen Studie (CASSIOPEIA, Dara-VTd vs Vtd) zeigte sich ebenfalls ein signifikanter Vorteil für die Therapie mit dem Antikörper, und die Kombination "Induktion ohne CD38 AK, Erhaltung mit CD38 AK) scheint sogar die beste Kombination zu sein. Wobei man die Erhaltungstherapie nicht direkt vergleichen kann, da diese ohne das (langzeittoxische) Thalidomid erfolgte.

Nach einem medianen Follow Up von 35,4 Monaten zeigte sich in fast allen Subgruppen ein Vorteil für die Dara-Erhaltung mit einem nicht erreichten PFS versus 46,7 Monate für den Beobachtungsarm. Auch das Therapieansprechen ≥CR (72,9% vs 60,8%) und die Rate an MRD-Negativität (58,6% vs. 47,1%) konnten durch Dara-Erhaltung verbessert werden. Die Erhaltungstherapie zeigte sich gut verträglich und es wurden keine neuen unerwünschten Nebenwirkungen beobachtet. Allerdings konnte für jene Patienten, welche Dara bereits im Rahmen der Induktionstherapie erhalten hatten, kein PFS-Vorteil gezeigt werden. Bezüglich eines möglichen OS-Vorteils ist der Nachbeobachtungszeitraum noch zu kurz, um signifikante Aussagen treffen zu können. Die bisher vorliegenden Daten sprechen vorerst aber nicht für den pronlongierten Einsatz von Daratumumab bei Patienten, welche diesen Antikörper bereits im Rahmen der Erstlinieninduktionstherapie erhalten haben.

Quelle: www.medmedia.at/im-fokus/multiples-myelo...maia-und-cassiopeia/

Hey,
danke für den link. Bin auch in der hd7 und nun im Erhaltungsarm mit Isa. Induktion war ohne Isa, aber trotzdem mrd- erreicht.
Hört sich doch alles gut an.
Was wollen wir mehr?
Vg

Auf dem kommenden ASH 2021 wird das Ergebnis des primären Endpunkts von Dr. Hartmut Goldschmidt vorgestellt werden.
Auf der Seite des ASH habe ich dazu bereits Informationen gefunden. Da Einige hier im Forum - wie ich - in dieser Studie teilnehmen, ist das vielleicht von großem Interesse.
Ich bin persönlich sehr froh, Teilnehmer in dieser Studie zu sein und fühle mich hervorragend betreut und behandelt.

Das Zwischenergebnis zeigt einen signifikanten Vorteil für den Einsatz von Isatuximab in der Induktionstherapie. 50% MRD negative Patienten im Isa-RVd Arm gegenüber 36% MRD negativen Patienten im RVd Schema.

Die MRD-Negativitätsraten nach der Induktion betrugen 35,6 % bzw. 50,1 % (Odds Ratio [OR]=1,83, 95 % Konfidenzintervall [95 % CI]: 1,34-2,51, p<0,001) für RVd bzw. Isa-RVd. Bei multivariaten Analysen, die Behandlungsarm, R-ISS, Leistungsstatus, Nierenfunktionsstörung, Alter und Geschlecht einschlossen, blieb die Behandlung mit Isa-RVd (gegenüber RVd) der einzige signifikante Faktor für eine erhöhte MRD-Negativität nach Induktion (OR=1,82, 95% CI: 1,33-2,49, p<0,001). Während sich die CR-Raten nach der Induktion zwischen den RVd- und Isa-RVd-Armen noch nicht unterschieden (21,6% vs. 24,2%, p=0,46), war die Rate des sehr guten partiellen Ansprechens oder besser (≥VGPR) im Isa-RVd-Arm signifikant höher (60,5% vs. 77,3%, p<0,001). Die Raten der progressiven Erkrankung betrugen 4,0% (RVd) gegenüber 1,5% (Isa-RVd).

Schlussfolgerungen: Die GMMG-HD7-Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht. Nach unserem Kenntnisstand ist dies die erste Phase-III-Studie, die eine Überlegenheit der MRD-Negativitätsraten nach Induktion durch Hinzufügen eines CD38-moAb zu RVd nachweist. Bei Patienten, die mit Isa-RVd behandelt wurden, gab es im Vergleich zu RVd keine erhöhten Raten von Nebenwirkungen oder vorzeitigem Abbruch der Behandlung. Die Studie läuft noch, einschließlich Analysen nach autologer Transplantation, an die sich eine zweite Randomisierung anschließt, um die Wirksamkeit des Zusatzes von Isa zur Lenalidomid-Erhaltung zu vergleichen.