Patienten mit multiplem Myelom (MM) mit t (14; 16) -Translokation haben eine schlechte Prognose, und im Gegensatz zu anderen molekularen Untergruppen hat sich ihr Ergebnis mit der Einführung von Bortezomib (Bzb)nicht verbessert. Der Mechanismus, der der angeborenen Resistenz von MM gegen Bzb zugrunde liegt, ist unbekannt. In der vorliegenden Studie haben wir untersucht, wie sich eine Überexpression von MAF auf die Resistenz gegen die Proteasom-Inhibitor (PI) -Therapie (Bzb und Carfilzomib) auswirkt. In t (14; 16) -Zelllinien wurden hohe Mengen an MAF-Protein gefunden; Zelllinien aus der t (4; 14) -Untergruppe hatten mittlere Spiegel, während Zelllinien aus den anderen Untergruppen niedrige Spiegel hatten. Eine hohe Expression von MAF-Protein in t (14; 16) war im Vergleich zu anderen molekularen Untergruppen mit signifikant höheren Werten der halbmaximalen PI-Hemmkonzentration verbunden. Die PI-Exposition hob den durch Glykogensynthasekinase 3β (GSK3β) vermittelten Abbau des MAF-Proteins auf, was zu einer erhöhten Stabilität des MAF-Proteins und einer erhöhten PI-Resistenz führte. Nachfolgende Studien unter Verwendung von Funktionsverlust- und Funktionsgewinnmodellen zeigten, dass die Stummschaltung von MAF zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber PIs, einer erhöhten Apoptose und einer Aktivierung von Caspase-3, -7, -8, -9, Poly (ADP-Ribose) führte )                     .

© 2016 American Society of Hematology.

Liebe Mitglieder, gibt es hierzu Erfahrungen? Habe das so noch nicht gelesen.
Ich habe diese translokation, und stehe vor einer Therapie mit Carfi, rev. Und dexa.
Vielen Dank